섬유아세포 망상세포는 폐암의 면역 방어를 강화합니다.

특수 세포가 폐 종양의 면역 강화 틈새를 형성하여 대부분의 암 치료법을 강화하고 결과를 향상시키는 새로운 방법을 찾는 방법을 알아보십시오.

검사: 섬유아세포 망상세포는 대부분의 폐암에서 종양내 T 세포 환경을 보호합니다. 

 

학술지 '셀(Cell)'에 발표된 이번 연구에서 연구진은 대부분의 암 종양에서 T세포 지지 틈새를 만드는 섬유아세포 망상세포(FRC)의 위치를 조사했다. 이 연구 결과는 이러한 특화된 세포가 T 세포 활동을 촉진하는 상호 연결된 환경을 형성하여 면역 방어에 어떻게 기여하는지 설명하며, 의심할 여지 없이 비소세포폐암(NSCLC)에서 항종양 면역을 향상시킵니다.

FRC란 무엇입니까?

대부분의 암과 싸울 수 있는 면역 체계의 힘은 다양한 면역 세포와 그들의 특화된 미세환경 간의 조정된 상호 작용에 달려 있습니다.

예를 들어, 종양 침윤 림프구는 항종양 면역에 매우 중요합니다. 그럼에도 불구하고, 그들의 운동은 그들의 특징을 유지하는 토착 틈새에 달려 있습니다. 이러한 틈새는 일반적으로 3차 림프 건물과 동일한 림프 기관의 건물과 유사하며, 면역 세포가 풍부하고 대부분의 암에서 유리한 결과와 관련이 있습니다.

FRC는 림프 기관에서 구조적 보조를 제공하고 면역 세포에 정보를 제공하는 구성 요소를 분비하는 중요한 부분입니다. FRC는 또한 T 세포 이동, 생존 및 분화를 촉진합니다.

FRC는 림프 조직에서 잘 연구되고 있지만, 종양 내 FRC의 존재와 위치는 불분명합니다. 따라서 FRC가 종양 내부에 T 세포 친화적인 환경을 만드는 방법을 이해하는 것은 면역을 증가시키고 치료 반응을 향상시키는 완전히 다른 메커니즘을 명확히 하는 데 필수적입니다. 아직까지 종양의 기원, 분화 경로 및 FRC가 종양 면역에 기여하는 특정 기여도에 대한 지식은 부족합니다.

검사에 관하여

현재 연구에서 연구원들은 단일 세포 리보 핵산(RNA) 염기서열 분석, 고해상도 현미경 및 세포 운명 매핑과 함께 다양하고 우수한 방법을 활용하여 NSCLC 및 실험용 쥐 방식으로 FRC를 분석합니다.

인간 종양 샘플은 처음에 FRC의 분포와 표현형을 확립하는 데 사용되었으며, 면역조직화학적 염색을 통해 종양 관련 틈새에서 C-C motif chemokine ligand 19(CCL19)를 발현하는 FRC의 존재를 밝혀냈으며, 이는 3차 림프구 건물 및 T 세포 트랙과 동일합니다. 이 건물들은 면역 세포 상호 작용 및 T 세포 운동에 관여하는 것에 대해 추가 검사를 받았습니다.

생체 내에서, 혈통 추적 전략에 의해 혈관 주위 전구 세포에서 FRC의 분화를 관찰하기 위해 생쥐에 대한 연구가 이후에 수행되었습니다. 그 후, 혈관 주위 망상 세포와 T 존 망상 세포의 두 가지 뚜렷한 FRC 하위 집합이 외래 및 벽막 섬유아세포 집단에서 유래하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 FRC subset의 공간 그룹을 컨포칼 현미경으로 분석하여 T 세포 이동 경로 생성 및 종양 내 클러스터링에서 이들의 위치를 규명했습니다.

코로나바이러스 벡터 기반 면역요법 마네킹을 추가로 사용하여 FRC 네트워크가 면역 세포 모집 및 운동을 어떻게 개선하는지 평가했습니다. 또한, 종양 내 T 세포 집단을 유지하고 종양 관리를 판매하는 위치를 찾기 위해 마우스에서 FRC 절제 또는 불활성화를 수행했습니다. FRC 매개 면역 조절과 관련된 분자 경로를 확립하기 위해 수많은 생물정보학 분석이 추가로 사용되었습니다.

결과 검사

FRC는 상호 연결된 T 세포 환경을 형성하여 대부분의 폐암 내부에 항종양 면역을 판매하는 데 중추적인 역할을 합니다. 각 인간 종양과 쥐 패션에서 인식된 이 특수 세포는 3차 림프 기관 건물 및 T 세포 트랙과 함께 림프 기관 건물을 닮은 틈새를 설정했습니다.

인간 비소세포폐암(NSCLC)에서 CCL19 발현 FRC는 3차 림프구 구조 형성 및 T 세포 추적에 대한 책임이 있었습니다. 이러한 건물은 T 세포 클러스터링을 촉진했으며, 이는 종양 미세환경 내에서 향상된 면역 상호 작용을 시사합니다. 공초점 현미경 검사는 T 세포 이동 및 활성화를 촉진할 수 있는 T 세포 트랙과 함께 CCL19 그래디언트를 추가로 밝혀냈습니다.

생쥐에서 계통 추적은 FRC가 혈관 주위 영역에 위치한 뚜렷한 전구 세포와 분화한다는 것을 보여주었습니다. 혈관 주위 망상 세포와 T 존 망상 세포의 각 FRC 하위 집합은 이러한 면역 틈새를 유지하고 이동 신호, 진행 구성 요소 및 케모카인의 분비에 의한 T 세포 모집, 생존 및 활성화를 지원하는 데 중요한 것으로 밝혀졌습니다.

코로나바이러스 벡터 기반 면역요법 마네킹을 활용한 실험에서 FRC가 지원하는 3차 림프구 건물을 유도하면 면역 세포 침투와 항종양 운동이 향상된다는 사실이 추가로 밝혀졌습니다. 또한, FRC의 절제는 T 세포의 존재를 감소시키고 종양 관리를 저하시켜 면역 보호에서 중요한 위치를 반영합니다.

생물정보학 분석은 세포간 접착 분자 1(ICAM-1) 및 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1)에 해당하는 접착 분자 외에도 C-X-C 모티프 케모카인 리간드(CXCL)12 및 CXCL16과 동등한 케모카인과 함께 FRC에 의해 매개되는 주요 분자 경로를 인식했습니다.

결론

FRC는 T 세포 이동, 클러스터링 및 활성화를 촉진하여 종양 내 면역 환경을 위한 구조적이고 실용적인 기반을 제공합니다. 이러한 발견은 T-세포 지지 틈새의 형성 및 성능을 판매함으로써 항종양 면역을 강화하기 위한 치료 표적으로서의 FRC의 잠재력을 강조합니다.